今天，顶尖学术期刊《天然》在线宣布了一篇关于癌症的重要研讨。来自加州Salk研讨所的科学家们发现，“自噬反响”可以按捺癌症的发作，这和曩昔许多人的认知恰好相反。因而，那些用来按捺自噬反响的疗法，或许反而会带来欠好的成果。

 

“这些发现是完完全全的意外。”本研讨的通讯作者Jan Karlseder教授说道。

 

带来本研讨的科学家团队。从左到右Adriana Correia，Joe Nassour，Jan Karlseder，Robert Radford，Reuben Shaw以及Javier Miralles Fusté（图片来历：Salk Institute）

要看懂这项研讨，则还要从“端粒”开端说起。就像鞋带两头具有塑封的维护结构相同，染色体两头也有起到维护效果的结构，它就是端粒。

 

端粒并不是原封不动的。在细胞割裂前，DNA会得到“一式两份”的仿制。而伴随着DNA的仿制，端粒也会缩短一些。当细胞很多割裂后，端粒就会越来越短，然后无法维护染色体。感知到这一信号的细胞，就会中止割裂。

 

但是，在一些有癌变倾向的细胞内，这一危险信号并没有传到达细胞内的“履行部分”。因而，这些细胞会在危险的状况下，继续进行割裂。这一特别状况，也被称为“仿制危机”（replicative crisis）。此刻的细胞，由于染色体没有得到充沛的维护，很简单会呈现交融，导致功用失调。这正是一些癌症的标志。

 

但好在生物会对这些细胞做出反响。从前，研讨人员们发现，那些处于“仿制危机”中的细胞，会发作大规模的逝世，避免那些有癌变或许的细胞进一步恶化。但这些大规模逝世背面的原因，则仍旧没有得到探明。

这正是Karlseder教授团队想要答复的问题。科学家们在人类细胞中展开了调研。他们把细胞分为了两组，一组正常成长，另一组则诱发进入“仿制危机”的状况。经过比较两者的差异，研讨人员们想要找到促进这些细胞逝世的本源。

研讨中，他们发现了不少“细胞凋亡”的标志，这很简单了解。但令人惊奇的是，他们还发现了许多“自噬反响”的标志。并且，在那些处于“仿制危机”的细胞中，自噬反响带来的细胞逝世占到了控制性的方位！

“仿制危机”中的细胞，有显着的自噬反响（图片来历：参考资料[1]）

“有许多检查点可以避免细胞不受控的增加，但咱们没有想到自噬反响竟然会是其中之一。” Karlseder教授弥补道。

难怪科学家们不敢相信这个成果。在一般的认知里，自噬反响经过降解细胞内不需要的组件，或是降解功用失调的组件，然后保持细胞的稳态。这能促进细胞的生计，而非逝世。谁能想到，自噬反响竟然可以杀死这些状况不稳定的细胞，然后防备癌症的发作？

为了进一步查验这个看似难以想象的主意，研讨人员们又做了一个试验——他们按捺了这些细胞的自噬反响，想看看会发生怎样的成果。试验成果十分直观：缺少了自噬反响，这些现已处于巨大危险之下的细胞，会不知疲倦地仿制。而对这些细胞染色体的剖析，则发现了极为严峻的交融现象。

左图为正常的染色体；右图为自噬反响被按捺后，呈现异常的染色体（图片来历：Salk Institute）

也就是说，在自噬反响得到按捺的情况下，咱们无法杀死这些简单癌变的细胞，给了它们进一步恶化的时机。

那么，这些自噬反响是怎么发生的呢？研讨人员们规划了一个精妙的试验。他们在正常细胞DNA的不同方位引入了损害，而研讨成果表明，在端粒方位的损害会触发自噬反响，而在其他染色体区域的损害则会引起细胞凋亡。这不光完美地解说了整个研讨所观察到的成果，还证明细胞凋亡并不是仅有可以由于DNA损害而杀死致癌细胞的途径。

“这项作业令人兴奋，它带来了许多全新的发现，” Karlseder教授评论道：“从前，咱们不知道细胞能否活过‘仿制危机’，不知道自噬反响和细胞逝世有关，更不知道自噬反响还能阻挠遗传物质呈现进一步损害。这些发现打开了一个全新的研讨范畴，咱们现已刻不容缓去探究了。”

参考资料：

[1] Joe Nassour et al., (2019), Autophagic cell death restricts chromosomal instability during replicative crisis, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-0885-0

[2] In surprising reversal, scientists find a cellular process that stops cancer before it starts, Retrieved January 23, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/si-isr012319.php